Главная » Лечение антибиотиками

Полиеновые антибиотики механизм действия

Противогрибковые антибиотики. Описание группы лекарственных средств

В группу противогрибковых антибиотиков входят природные амфотерные полиены и неполиеновые антибиотики из группы гризанов (гризеофульвин).
Длительный прием антибиотиков широкого спектра действия приводит к тому, что вместе с болезнетворными бактериями, гибнет и сапрофитная (полезная) флора, которая в нормальных условиях ограничивает размножение грибов рода Candida. Неконтролируемое распространение дрожжеподобных грибов рода Candida вызывает поражение слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, верхних дыхательных путей и внутренних органов. Для борьбы с грибами рода Candida были выделены полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин. Свое название эта группа получила оттого, что в их химической структуре имеются четыре (тетраены - натамицин) и больше (гептаены - амфотерицин В, нистатин, леворин, микогептин), двойных связей. В 1950 году из культуры Streptomyces noursei был получен нистатин - первый полиеновый противогрибковый антибиотик. Леворин продуцируется лучистыми грибками Actinomyces levoris Krass; амфотерицин B - штаммами Streptomyces nodosus; микогептин - выделяется из Streptoverticillium mycoheptinicum.

Полиеновые антибиотики имеют фунгистатическое действие в терапевтической концентрации и оказывают фунгицидный эффект в высоких дозах. Механизм действия состоит в том, что полиеновый антибиотик способен связываться со стеролами клеточной мембраны грибка и, встраиваясь в мембрану, образовывать ионный канал с высокой проводимостью, через который внутриклеточные компоненты клетки возбудителя выходят во внеклеточное пространство. Одновременно происходит угнетение анаэробных и аэробных процессов дыхания микроба; все это, в конечном итоге и приводит и лизису гриба. Чем меньше молекулярная масса полиенов, тем сильнее они нарушают функцию цитоплазматической мембраны клеток грибов. Микробные клетки вырабатывают полную перекрестную резистентность очень медленно. Это происходит за счет уменьшения количества стеролов в наружных мембранах.

Полиеновые антибиотики активны в отношении Candida spp. Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов. Бактерии, риккетсии и вирусы устойчивы к полиеновым противогрибковым средствам.
Применяются при кандидозах различной локализации, системных микозах.

Могут вызывать побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, диспепсии, боли в животе, нефротоксичности. Также могут вызывать аллергические реакции, сыпь на коже, зуд.

Противогрибковые полиеновые антибиотики противопоказаны: при болезнях желудочно-кишечного тракта (язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, острых гастроэнтероколитах), при нарушениях функции почек и печени. Не используются при индивидуальной непереносимости препаратов.

Гризаны продуцируются лучистыми грибками Penicillium griseofulvum, Penicillium nigricans, Penicillium patulum, Penicillium raistrickii, Penicillium janczewski. Они оказывают фунгистатическое действие на грибы-дермафиты (все виды Trichophyton, Microsporum spp. Epidermophyton floccosum и т. п.) и не активны против грибов рода Candida, актиномицетов, возбудителей глубоких микозов (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp.). Связываясь с протеинами клеточных ядер грибов, гризаны нарушают синтез ДНК и РНК, а, связываясь с микротрубочками цитоплазмы, тормозят внутриклеточный транспорт. За счет того, что только грибы-дерматофиты обладают специальной транспортной системой, через которую происходит проникновение гризанов внутрь микробных клеток, эти препараты имеют ограниченный спектр действия (активны только против дермафитов). Гризаны не вырабатывают перекрестной устойчивости с другими противогрибковыми антибиотиками.
Антибиотики данной группы применяются внутрь или наружно при грибковых поражениях кожи, волос и ногтей, вызванных дерматофитами: трихофитии и микроспории волосистой части головы и гладкой кожи, эпидермофитии гладкой кожи, фавусе (волосистой части головы, гладкой кожи, лимфатических узлов и костей), онихомикозах. Неэффективны при глубоких микозах, кандидозе.
Противопоказаны гризаны при беременности, лактации, детям в возрасте до одного года, нарушениях функции печени и почек, выраженной лейкопении, системных заболеваниях крови, злокачественных новообразованиях, порфирии, системной красной волчанке, нарушениях мозгового кровообращения.

Болоховец Любовь Георгиевна

Пимафуцин - поможет в трудную минуту - Полиеновые антибиотики

Применяется пимафуцин для лечения грибковых инфекций кожи и слизистых оболочек кишечника, уха, кожи, ногтей, половых органов. Выпускается он в виде таблеток для приема внутрь, вагинальных свечей, крема и суспензии для наружного применения. Свечи под действием температуры тела быстро растворяются, образуя объемно распространяющуюся пенистую массу, что способствует равномерному распределению активной субстанции.

Показания и противопоказания для применения

Показаниями для приема пимафуцина являются грибковые заболевания кожи и слизистых оболочек, вызванные чувствительными к нему микроорганизмами (в том числе у беременных женщин, кормящих матерей и новорожденных детей):

  • кандидоз на фоне снижения защитных свойств организма (иммунитета), в том числе при длительном приеме гормональных контрацептивов и некоторых лекарственных препаратов, подавляющих иммунитет (например, применяемых для лечения опухолей);
  • кандидоз, вызванный приемом антибиотиков;
  • кандидозы уха;
  • кандидоз кожи и ногтей;
  • кандидоз кишечника;
  • кандидоз половых органов;
  • дерматомикозы, в том числе эпидермофития кожи стоп.

Противопоказанием для приема пимафуцина является повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты при лечении пимафуцином

При приеме пимафуцина внутрь в первые дни лечения возможны тошнота и послабление стула, которые проходят самостоятельно и не требуют отмены препарата. При наружном применении и использовании свечей возможны слабо выраженное раздражение, ощущение жжения на коже и слизистых оболочках. Спирт, который входит в состав вагинальных свечей, может вызвать аллергическую реакцию.

Как применять пимафуцин

Таблетки применяются при лечении кандидоза кишечника по одной таблетке четыре раза в день в течение семи дней.

При лечении грибковых заболеваний уха наружный слуховой проход очищают, наносят крем (один-два раза в сутки) и помещают в слуховой проход тампон из натурального материала (например, хлопка, который хорошо впитывает жидкость).

При лечении кандидозов половых органов применяют пимафуцин в свечах (по одной свече в сутки в течение семи дней), во время менструаций лечение прерывают. Половые контакты в период лечения не противопоказаны при условии лечения обоих партнеров.

При грибковых заболеваниях кожи и ногтей используют крем и суспензию, которые наносят на пораженную поверхность кожи и ногти один - два раза в сутки.

Пимафуцин – качественный противогрибковый препарат, который почти не дает побочных эффектов. Выпускается он фармацевтической фирмой для «Астеллас Фарма Юроп Б.В.» (Нидерланды).

Полиены

Полиены -антибиотики полиеновой структуры (нистатин, амфотерицин В и др.) действуют на патогенные грибы, повреждая цитоплазматическую мембрану — осмотический барьер клетки. Полиены связываются с эргостерином — основным компонентом мембраны дрожжей, грибов и простейших, что повышает ее проницаемость. Цитоплазматические мембраны клеток млекопитающих содержат преимущественно холестерин, с которым полиены реагируют в меньшей степени. Однако полиены, в особенности амфотерицин В, могут повреждать цитоплазматические мембраны животных клеток. Так, в частности, амфотерицин В может разрушать эритроциты человека вследствие связывания со стериновыми группами на поверхности этих клеток. Устойчивость к полиеновым антибиотикам зависит от изменения структуры стеринов цитоплазматической мембраны грибов, которые теряют способность связываться с препаратом, либо обусловлена нарушением проницаемости клеток.

Антибиотики — ингибиторы синтеза белка и функции рибосом

Этот тип механизма действия свойствен широко используемым в клинике группам антибиотиков — хлорамфениколу, аминогликозидам, тетрациклинам, макролидам.

Хлорамфеникол (левомицетин) действует на белковый синтез микробной клетки, связываясь с 503-субъединицей рибосом. Действие это является обратимым: при прекращении контакта клетки с антибиотиком белковый синтез восстанавливается, что объясняет бактериостатический эффект хлорамфеникола. Антимикробное действие антибиотика не зависит от фазы роста микроорганизма, при достаточной концентрации и продолжительности экспозиции происходит разрушение рибосом, выход из клетки макромолекул и ее лизис. Воздействие хлорамфеникола на белковый синтез клеток млекопитающих несколько отличается от наблюдаемого в отношении бактерий. В клетках млекопитающих антибиотик не воздействует на белковый синтез на уровне рибосом, но может блокировать прикрепление РНК к рибосомам. В терапевтических концентрациях хлорамфеникол подавляет белковый синтез на уровне митохондрий, в частности, клеток костного мозга.

Аминогликозиды

Представители группы аминогликозидов — стрептомицин, канамицин, гентамицин и др. являясь ингибиторами белкового синтеза, связываются с определенными белками, входящими в 30S-субъединицу рибосом бактериальных клеток, что приводит к дефектам считки кода m-РНК и включению необычных аминокислот в пептидную цепь. Однако этот эффект не является решающим в механизме действия антибиотиков. Выраженный бактерицидный эффект аминогликозидов, видимо, связан с нарушением механизмов связывания рибосом с т-РНК и образованием дефектных инициационных комплексов. Действие аминогликозидов на клеточную стенку является вторичным, связанным с нарушением функций рибосом. Транспорт аминогликозидов в клетку осуществляется в результате связывания их с мембранными структурами и образования комплексов с хинонами, способных проникать в клетку. Имеется прямая зависимость между содержанием хинонов в бактериальных клетках и чувствительностью к аминогликозидам.


Рациональная антибиотикотерапия ,
С.М.Навашин, И.П.Фомина

Источники: http://www.piluli.kharkov.ua/drugs/group/294/opisanie/, http://www.womenhealthnet.ru/infections/1876/page-2.html, http://www.medvyvod.ru/antibiotikoterapiya/obschaya_harakteristika/1702.html

Комментариев пока нет!

Ваше имя *
Ваш Email *

Сумма цифр внизу: код подтверждения